식물성 살충제 – Matrine

마트린이란?

Matrine은 Sophora flavescens 및 Sophora alopecuroides의 뿌리에서 분리된 quinolizidine에서 파생된 자연 발생 헤테로고리 화합물입니다. 마트린은 항암, 항염, 항균, 항바이러스, 항섬유화, 면역억제 등 다양한 의약 활동을 하는 것으로 알려져 있습니다. 마트린은 중국에서 가장 많이 사용되는 전통 의약품 중 하나로 이러한 질병의 치료에 사용됩니다. 암, 바이러스성 간염, 대장염, 피부염 등

마트린은 또한 광범위한 살충제 활성, 항식물 바이러스 활성 및 살진균 활성으로 인해 잘 알려진 식물성 살충제이며 환경 친화적입니다. 최근 연구에 따르면 다양한 해충(흰개미, 가루이, 진딧물, 잎벌레, 애벌레 및 진드기), 곰팡이 및 박테리아 질병 및 선충을 방제하기 위해 분리된 형태로 또는 다른 식물, 합성 및 미생물 살충제와 혼합하여 마트린을 사용하는 것으로 나타났습니다. 중국에서. Matrine은 다른 상표명으로 상업화되었습니다. 그러나 그들의 살충 활성은 지난 몇 년 동안 국제 살충제 회사에서 도입한 인기 있는 살충제보다 낮습니다. 우수한 생물학적 활성과 넓은 범위를 기반으로 마트린을 다른 천연 해충 방제제와 혼합하여 사용할 수 있는 살충 제제의 제조를 위한 실용적인 전략을 개발하는 것은 흥미로울 것입니다.

마트린 혜택

현재 많은 연구에서 마트린이 암세포 증식을 억제하고 세포주기를 정지시키며 세포자멸사를 유도하고 암세포 전이를 억제할 수 있는 항암 효과가 있음이 입증되었습니다. 또한 항암제 내성을 역전시키고 항암제의 독성을 감소시키는 효과가 있습니다.

1. 통증을 없애준다

mu-(MOR) 및 kappa-opioid(KOR) 수용체와 내인성 엔돌핀(dynorphin A 등)에 작용하여 matrine은 통증을 줄일 수 있습니다. RRR

예를 들어, 만성 수축 손상 모델에서 matrine은 통증을 줄일 수 있습니다. NS

마트린 유도체(오피오이드 작용제로서)는 현재 통증을 줄이기 위한 실험을 위해 합성되고 있습니다. RR

Matrine은 또한 vincristine 유발 통증성 신경병증을 개선할 수 있습니다. NS

다른 연구 matrine’의 진통 효과는 콜린성 및 도파민성 신경 전달(무스카린 및 D2)에 의해 매개됩니다. NS

2. 알레르기 감소

TH2 사이토카인을 증가시키고 IgE 생성을 줄임으로써 마트린은 알레르기에 도움이 될 수 있습니다. NS

Matrine은 천식에도 유용할 수 있습니다. NS

SOCS3(Suppressor Of Cytokine Signaling 3) 발현을 하향 조절함으로써 마트린은 알레르기 유발 기도 염증을 멈출 수 있습니다. NS

3. 철수에 도움이 될 수 있음

마트린은 아편유사제(모르핀) 금단 증상을 극복하는 데 도움이 될 수 있습니다. NS

4. 암을 파괴

중국에서 마트린은 암 치료를 위한 임상 약물로 사용됩니다. 마트린은 1992년 중국 식품의약국(SFDA)에서 암 치료용으로 승인되었습니다. R

세포 주기(증식 및 세포자멸사)를 조절함으로써 마트린은 암 퇴치에 도움이 될 수 있습니다. RRR

Matrine은 autophagy(세포 재활용)와 apoptosis(세포 사멸)를 모두 유도할 수 있습니다. RR

Matrine은 다음과 같은 암과 싸우는 활동이 있습니다.

급성 골수성 및 림프모구 백혈병 RR

방광암(시스플라틴과 함께 시너지 효과를 낼 수 있음) RR

유방암 RRR

자궁경부암 RRR

담관암종 R

결장암 RRRR

식도암 R

위암 RRRR

백혈병 R

간암 RRRRRR

폐암 RRRR

수모세포종 RR

흑색종 RR

다발성 골수종(삼산화비소와 상승 작용) R

비인두암 RR

신경모세포종 R

골육종 R

췌장암 RR

전립선암 RRRR

망막모세포종 R

횡문근육종 R

Matrine은 내화학성에 도움이 될 수 있습니다. RR

Matrine은 또한 암의 다중 약물 내성에 도움이 될 수 있습니다. NS

암 환자에서 마트린은 면역 기능을 향상시켜 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났습니다. NS

5. 뼈 손실 방지

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5797611/

폐경 후 골다공증(PMOP)은 낮은 뼈 질량과 뼈 조직의 미세 구조적 악화를 특징으로 하는 대사성 뼈 질환입니다. NS

리보솜 단백질 S5(RPS5)에 작용하고 RANKL 발현을 억제함으로써 마트린은 파골세포 형성을 억제하고 PMOP로 인한 골 손실을 예방할 수 있습니다(난소 절제 동물 모델에서). RRR

6. 피부 염증에 도움

Matrine은 염증성 피부 질환(예: 아토피 피부염 및 습진)에 도움이 될 수 있습니다. NS

마트린은 수용체 뉴로키닌-1(NK-1R)에서 물질 P(SP)의 발현을 억제함으로써 피부에서 전염증성 사이토카인(예: IL-1베타, IL-8 및 MCP-1)을 억제할 수 있습니다. NS

7. 항산화 효과 생성

Matrine은 많은 항산화 및 해독 유전자를 상향 조절할 수 있는 전사 인자 핵 인자 적혈구계 2 관련 인자 2(Nrf2)의 활성을 유도할 수 있습니다. RR

8. 간 보호

간에서 마트린은 1단계 해독 효소(예: CYP2A6, CYP2B6 및 CYP3A4)를 유도하고 감소된 젖산 탈수소효소(LDH) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수준을 감소시킬 수 있습니다. NS

Matrine은 또한 간 재생(간 줄기 세포의 복제를 유도하여)을 도울 수 있습니다. NS

마트린을 감초(글리시레틴산)와 결합하면 아세트아미노펜으로 인한 사망/과용에 대한 보호 효과가 있습니다. NS

RPS5를 활성화하고 단핵구 화학 유인 단백질-1(MCP-1) 활성을 감소시킴으로써 마트린은 간 섬유증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. RR

또한 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 변형 성장 인자 베타 1(TGF-b1) 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 발현을 감소시켜 간 섬유증을 예방하는 데 도움이 됩니다. RR

Matrine은 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 및 Toxoplasma gondii 감염으로 인한 손상으로부터 간을 보호할 수 있습니다. RR

Matrine은 비알코올성 지방간염(NASH) 발병이 고과당 식이(HFD)를 섭취하는 것을 예방할 수 있습니다. NS

9. 항균 효과가 있음

Matrine은 다음에 대해 항생제 효과가 있습니다.

대장균 R

Matrine은 다음에 대해 구충 효과가 있습니다.

안지오스트롱길루스 칸토넨시스 R

디필리디움 캐니늄 R

근막 헤파티카 R

톡소플라스마 곤디 R

Matrine은 다음에 대한 항 바이러스 효과가 있습니다.

콕사키 바이러스 B3(CVB3) R

B형 간염 바이러스(HBV) RRRR

인플루엔자 바이러스 A/Hanfang/359/95(H3N2) R

돼지 써코바이러스 2형(PCV2) R

돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV) R

담배 모자이크 바이러스(TMV, 식물에 유용) R

Matrine은 다음에 대해 살충/살충 효과가 있습니다.

Bursaphelenchus xylophilus(소나무 선충) R

Coptotermes formosanus (흰개미) R

10. 폐를 보호

Matrine은 급성 폐 손상으로부터 보호할 수 있습니다. NS

예를 들어 COX-2와 ICAM-1을 억제함으로써 마트린은 LPS로 인한 폐 손상을 억제할 수 있습니다. NS

11. 비만과 싸울 수 있습니다.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25417736/

Matrine은 비만과 음식 섭취에 도움이 될 수 있습니다. NS

예를 들어, 비만 쥐에서 마트린은 칼로리 섭취와 체중 감소를 억제할 수 있습니다. NS

동시에 혈당, 혈청 FFA, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 MDA의 함량을 감소시키고 총 항산화 능력을 증가시키며 혈중 지질 대사 장애를 개선할 수 있습니다. NS

12. 파킨슨병& #39;s 예방에 도움이 될 수 있습니다.

Matrine은 파킨슨병& #39;병(PD)을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. NS

예를 들어, PD 동물 모델에서 마트린은 글루타티온(GSH), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 티로신 하이드록실라제(TH) 및 NRF2를 증가시켜 MPTP 유도 도파민성 뉴런 손상으로부터 보호할 수 있습니다. NS

13. 뇌졸중 중 뇌 보호

Matrine은 뇌졸중으로 인한 손상으로부터 뇌를 보호할 수 있습니다. RR

예를 들어, 출혈성 뇌졸중에 걸린 쥐에서 마트린은 세포 사멸로부터 뇌 세포를 보호하고 염증을 감소시켜 혈액-뇌 장벽(BBB) 파괴를 개선할 수 있습니다(PI3K/Akt 매개 NF-κB 억제 및 Keap1/Nrf2 의존 H2O를 통해) -1 유도). NS

유사하게 허혈성 뇌졸중에서 마트린은 항산화 및 항-세포자멸사 특성에 의해 신경보호 효과를 발휘합니다. NS

Matrine은 외상성 뇌 손상(TBI) 후 쥐의 생존율을 향상시킬 수 있습니다. NS

14. 다발성 경화증 개선

Matrine은 다발성 경화증(MS)의 염증을 개선하고 탈수초화를 감소시키며 뇌에서 NRF2를 유도할 수 있습니다. ㅋㅋㅋ

Matrine은 또한 Nogo-A(신경 세포 재생을 유도하는 강력한 방법)를 억제하고 Neurotrophin 3(NT3) 발현을 증가시킬 수 있습니다. RR

Matrine은 또한 희소돌기아교세포의 성숙을 통해 재수초화를 촉진합니다(PI3K/Akt/mTOR 신호전달을 통해). NS

Matrine은 또한 미세아교세포가 M1(염증 상태)에서 M2(항염증 상태)로 전환되도록 도울 수 있습니다. NS

Matrine은 또한 글루타메이트를 하향 조절하고 GABA 수준을 상향 조절하고 글루타메이트 수송체(GLT-1 및 GLAST)의 발현을 향상시켜 MS의 흥분독성과 싸웁니다. NS

15. 혈관 기능 보호

HSP70을 활성화함으로써 matrine은 저산소 손상으로부터 심장을 보호할 수 있습니다. NS

Matrine은 심장마비로부터 보호할 수 있습니다(RhoA/ROCK1 억제를 통해). NS

클리닉에서 matrine은 현재 심장 부정맥, 특히 조기 심실 박동을 치료하는 데 사용됩니다. RRR

Matrine은 산화 스트레스로부터 혈관계를 보호할 수 있습니다. RR

예를 들어, matrine은 AGE(Advanced Glycation Endproduct)로 인한 손상으로부터 내피 세포를 보호합니다. NS

ROS 수준, TLR-4/MyD-88 발현 및 TGF-β/Smad 발현을 감소시킴으로써 matrine은 심장 섬유증으로부터 보호할 수 있습니다. RR

Matrine은 또한 Vascular Cell Adhesion Molecule-1(VCAM-1) 및 Intercellular Adhesion Molecule-1(ICAM-1)의 발현을 억제하여 죽상경화증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. NS

16. 관절염 개선

마린은 관절염을 개선할 수 있습니다. RR

예를 들어, 골관절염(OA)에서 마트린은 세포외 기질을 분해하고 연골 세포 사멸을 촉진하는 기질 금속단백분해효소(MMP)를 감소시킬 수 있습니다. NS

류마티스 관절염(RA)에서 마트린은 Th1 사이토카인(예: IFN-γ, TNF-α, IL-1β) 수준을 감소시키고 Th2 사이토카인(예: IL-4 및 IL-10)을 증가시켜 염증을 개선할 수 있습니다. NS

17. 알츠하이머& #39;병 퇴치

Matrine은 알츠하이머& #39;병(AD)과 싸우는 데 도움이 될 수 있습니다. RR

뇌에서 아밀로이드-베타(AB) 플라크의 축적을 억제할 수 있습니다. NS

Matrine은 AB 유발 알츠하이머병이 있는 생쥐의 인지 장애를 개선할 수 있습니다(높은 Th17 사이토카인을 낮추고 Treg 사이토카인을 증가시킴). NS

또한 AD 생쥐에서 matrine은 공간 학습과 기억 유지를 증가시킬 수 있습니다. NS

Matrine은 또한 AB 유발 손상으로부터 해마를 보호할 수 있습니다. NS

18. 내독소혈증 치료에 도움

Matrine은 패혈증 치료에 유용할 수 있습니다. NS

치명적인 패혈증 모델에서 마트린은 생존을 연장하고 염증을 약화시키며 장기 손상을 줄일 수 있습니다. NS

Matrine은 다음과 같은 경우에도 내독소혈증을 감소시킬 수 있습니다.

수지상 세포(골수) R

가트 라이닝 R

폐 RR

19. 장을 강화

장에서 마트린은 염증을 감소시킬 수 있습니다(IL-1β, IL-17, TNF-α를 하향 조절). NS

또한 장내 항산화 수치를 향상시킵니다(SOD, T-AOC 증가). NS

Matrine은 궤양성 대장염(UC)과 같은 염증성 장 질환(IBD)에도 유용할 수 있습니다. RR

예를 들어, IL-10이 결핍된 마우스에서 matrine은 자발적으로 발생한 만성 대장염을 개선할 수 있습니다. NS

20. 눈 염증 퇴치

Matrine은 코르티코스테로이드보다 더 안전한 안구 항염증제일 수 있습니다. NS

21. 당뇨병 치료에 도움

Matrine은 당뇨병 치료에 유용할 수 있습니다. NS

Matrine은 AGE(고혈당으로 인한 산화 대사 산물)로 인한 손상으로부터 보호할 수 있습니다. NS

또한 마트린은 고과당 식이로 인한 고혈당증과 인슐린 저항성을 개선할 수 있습니다. NS

메트포르민과 유사하게, 마트린은 칼로리 섭취에 영향을 미치지 않으면서 고지방 섭취 마우스에서 포도당 불내성 및 혈장 인슐린 수치, 간 트리글리세리드 함량 및 지방 축적을 감소시킬 수 있습니다. NS

Matrine은 당뇨병성 심근병증 환자의 심장 섬유화를 예방할 수 있습니다(ATF6 신호 전달 억제를 통해). NS

22. 단백질 요법으로부터 보호

Matrine은 소포체(ER)의 스트레스를 조절할 수 있으며 Proteopathy를 예방하고 autophagy를 유도하는 데 도움이 될 수 있습니다. NS

23. 수면 개선

Matrine은 수면을 위한 최면제로 유용할 수 있습니다. NS

또한 수면 촉진 영역인 복측 시신경 전핵(VLPO)에서 세로토닌(5-HT) 신경 전달을 촉진하여 REM 및 NREM 수면을 촉진할 수 있습니다. NS

Matrine은 또한 카페인의 과잉 행동을 정상화할 수 있습니다. NS

24. 신경 염증을 진정시키고 두뇌를 성장시킵니다.

Matrine은 신경 염증에 도움이 될 수 있습니다. NS

보다 구체적으로, 마트린은 LPS 유도 염증을 받은 후 미세아교세포에서 열 충격 단백질 60(HSP60) 방출(TLR4에 결합)의 발현을 감소시킵니다. NS

마트린은 또한 β-아밀로이드(Aβ) 및 B-부위 APP 절단 효소 1(BACE-1)의 발현을 감소시켜 신경 염증과 싸울 수 있습니다. NS

BDNF(Brain-Derived Neurotrophic Factor), NGF(Nerve Growth Factor), NTR(Neurotrophin Receptor p75)의 발현을 증가시켜 뇌 성장을 향상시킬 수 있습니다. RR

25. 발작 감소

Matrine은 간질에 유용할 수 있습니다. NS

GABA 활성을 증가시키고 글루타메이트 활성을 감소시킴으로써 마트린은 발작을 줄이는 데 도움이 됩니다. NS

26. EMF 유발 부작용과 싸울 수 있습니다.

Matrine은 전자기장(EMF)으로부터 보호하는 이점이 있습니다. NS

예를 들어, 마트린을 복용한 외상성 뇌 손상(TBI)을 당한 마우스는 방사선 질병의 징후가 감소하고 방사선 요법으로 인한 생존율이 향상되었습니다. NS

27. 신장 보호

마트린은 아드리아마이신(ADR) 유발 신병증(AIN)으로부터 신장을 보호할 수 있습니다. NS

Matrine은 또한 Cyclosporine A로 인한 신독성을 억제할 수 있습니다. NS

Matrine은 극성이 높은 염기성 화합물로 중국에서 오랫동안 저독성으로 간염 및 간 섬유화 치료에 사용되었습니다21. 최근 마트린의 항암 효과는 광범위한 항암 스펙트럼과 우수한 안전성으로 주목받고 있습니다.

마트는 안전한가요

Matrine은 극성이 높은 염기성 화합물로 중국에서 오랫동안 저독성으로 간염 및 간 섬유화 치료에 사용되었습니다21. 최근에 matrine의 항암 효과는 광범위한 항암 스펙트럼과 우수한 안전성으로 매력적이 되었습니다22,23,24. 게다가, 임상 연구에 따르면 표준 요법을 마트린 사용과 결합함으로써 암 환자의 삶의 질과 면역 기능이 크게 향상되었다는 것이 입증되었습니다25,26. 그러나 마트린의 낮은 생체이용률은 항암제로서의 사용에 한계가 있었습니다. 유리한 안전성과 낮은 생체 활성 덕분에 우리는 많은 항암 화합물에서 핵심 골격으로 나타나는 benzo-α-pyrone 구조를 갖는 17개의 마트린 유도체를 설계하고 합성했습니다.

시험관 내 세포독성 활성 분석 결과 4개의 시험된 인간 암 세포주에서 대부분의 표적 화합물이 마트린보다 15~484배 낮은 IC50으로 개선된 항암 효과를 나타냈다(표 1). 화합물 5i는 가장 강력한 항암 효과를 나타냈다. 더욱이, 화합물 5i는 시험관내 및 생체내에서 폐암 세포 증식을 억제하였다(도 2a, 도 2a 및 도 5a, b). 흥미롭게도, 우리는 이전 연구에서 p-메톡시페닐 구조를 갖는 마트린 유도체 6i가 A549 폐암 세포주(IC50=1.6μM)에서도 강력한 항암 효과를 나타내었지만 생체 내 마우스 모델에서는 독성을 나타냄을 발견했습니다.

6i와 비교하여, 이 연구의 화합물 5i는 체중 감소 및 ALT, AST 및 Cr 검출에 의해 반영된 명백한 부작용을 나타내지 않았습니다(그림 5c, f-h). 이러한 결과는 화합물 5i가 약물 안전성 및 약물 투여 가능성에서 이점을 나타냄을 의미합니다.